一、鉴别1、一期梅毒的鉴别诊断(1)与硬下疳鉴别的疾病：软下疳、糜烂性包皮龟头炎、生殖器疱疹、疥疮、结核性溃疡、下疳样脓皮病、急性女阴溃疡、Behcet综合征、皮肤白喉、糜烂性宫颈炎等。

　　(2)与附近淋巴结肿大鉴别的疾病：有LGV、软下疳、淋病、化脓性球菌感染和腹股沟淋巴结核等。2、二期梅毒的鉴别诊断(1)与二期皮肤及其附属器梅毒鉴别的疾病：伤寒或斑疹伤寒、玫瑰糠疹、药疹、花斑癣、脂溢性皮炎、瘤、扁平苔藓、尖锐湿疣、结核性苔藓、点滴状银屑病等。(2)与二期黏膜梅毒鉴别的疾病：有病毒性咽炎、细菌性咽炎和鹅口疮等。(3)与全身淋巴结肿大鉴别的疾病：有传染性单核细胞增多症、淋巴结核、淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤与蕈样肉芽肿等。(4)与二期骨关节梅毒鉴别的疾病：有风湿性关节炎、骨关节结核、淋菌性关节炎和急性骨髓炎等。(5)与二期眼梅毒鉴别的疾病：有淋菌性眼炎、病毒性眼炎、麻风、Reiter综合征、Behcet综合征和强直性脊椎炎等合并的眼病变。(6)与二期神经梅毒鉴别的疾病：结核性脑脊膜炎、脑脓肿、脑炎、脑血栓形成、脑出血、脑栓塞、脑血管硬化与脑肿瘤等。3、三期梅毒的鉴别诊断(1)与晚期皮肤梅毒鉴别的疾病：寻常性狼疮、风湿性结节、瘤型麻风、瘰疬性皮肤结核、孢子丝菌病、慢性小腿溃疡等。(2)与晚期黏膜梅毒鉴别的疾病：有瘤型麻风、SLE、Behcet综合征和鼻咽癌等。(3)与晚期生殖器梅毒鉴别的疾病：有LGV、腹股沟肉芽肿、前列腺癌、子宫肌瘤与卵巢囊肿等。(4)与晚期运动系梅毒鉴别的疾病：有化脓性骨膜炎、骨髓炎、骨炎、各种骨肿瘤、风湿性关节炎、骨关节结核、老年性关节炎和皮下纤维瘤等。(5)与晚期眼梅毒鉴别的疾病：有结核或麻风性间质性角膜炎、脑肿瘤等合并的眼病变。(6)与心血管梅毒鉴别的疾病：有高血压、主动脉硬化症、冠心病、风湿性主动脉瓣关闭不全及纵隔肿瘤等。(7)与晚期神经梅毒鉴别的疾病：有结核性脑脊膜炎、脑膜肿瘤、脑血栓形成、脑出血、脑栓塞、神经衰弱、精神分裂症与脑肿瘤等。
 4、先天梅毒和后天梅毒大致有以下4点不同：(1)、不出现下疳症状，发病之后先显示二期梅毒症状。如果是通过产道或外阴感染的梅毒，则可出现初疮，但不属于先天梅毒，而考虑为后天梅毒。(2)、先天梅毒早期症状较重，同时出现肝、脾、肺、骨等损害。后天梅毒早期症状较轻，而晚期症状比较比较严重。(3)、先天梅毒可以影响婴儿的发育，或遗留先天梅毒的体征，如鞍鼻、口周围放射沟纹及出现先天梅毒的主要症状。(4)、先天梅毒女性患者一般不再将梅毒胎传给她的第二代，然而后天梅毒(孕妇梅毒)可以传给第二代。