一、病因：至今硬化症的原因仍然不明。推测会有一些引起发作的诱发因子。其中以病毒感染最为熟知;亦有些报告显示和细菌有关。 另外，以下的因子亦列入考虑：生产：产後三个月有高复发率。免疫：研究上和Interferon gamma及tumor necrosis factor blocker有关。压力：最近的研究显示核磁共振上的病灶和压力有关。 二、发病机制：硬化症并非遗传疾病。无论如何、基因仍然在疾病严重性占有重要角色。在日本、将一群主要侵犯视神经及脊髓的硬化症称为神经脊髓型多发性硬化症(opticospinal multiple sclerosis; OS-MS);又称为亚洲型多发性硬化症(Asian MS)。日本学者发现亚洲型多发性硬化症和HLA-DPβ*0501有关。在危险因子的评估中、有硬化症病患一等亲者，发病机率为3-5%;异卵双胞胎(dizytic twins)3-5%;同卵双胞胎(monozytic twins)者，机率为25%;相较於整个人口0.2%的发病机率仍为升高。无论如何、确切影响的基因(和monozytic twins者同)仍无定论。系统中活化的淋巴球增加; BBB(blood brain barrier)的破坏;使中枢神经系统淋巴球的移入增加;产生局部中枢神经系统免疫反应;继而活化星状细胞(astrocyte)胶细胞(glial cells)以及内皮细胞(endothelial cells);中枢神经系统受损後产生斑块(plaque)。